正在工作中的黄欣、蓝春燕研究团队。图/广州日报全媒体记者周洁莹 通讯员黄金娟、余广彪、杨森
近日，中山大学肿瘤防治中心黄欣、蓝春燕教授团队的最新卵巢癌研究成果在国际医学界顶级肿瘤学杂志《Lancet Oncology》（《柳叶刀·肿瘤》）在线发表——口服国产靶向药物联合口服化疗药物控制晚期复发卵巢癌的治疗方案效果优于传统化疗方案。
这是中国内地妇科肿瘤医生所主导的临床研究成果首次在该杂志发表，这一成果给晚期铂耐药的复发卵巢癌病人带来了极大的获益：动辄两三万元一疗程的自费化疗药可以用医保国产药代替了，每个月的费用降低到数千元；全口服的治疗方案让晚期病人可以居家养病，大大提高了生活质量；大部分入组试验患者用药以后病情得到控制的时间从传统方案的3个多月延长到8.1个月。
现状：治晚期卵巢癌 因耐药而无药可医
据该团队带头人黄欣教授介绍，卵巢癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，其死亡率一直高居妇科恶性肿瘤首位。2015年，中国约有52100例新发病例，约有22500名患者因此死亡。超过70%的患者在就诊时已为疾病晚期。
尽管20年多来，随着外科手术技能的提升，以及紫杉醇类、铂类和众多二线化疗药物的临床应用，卵巢癌患者的预后得到了明显改善，但晚期患者的5年生存率仍然不足30%。大部分晚期患者在完成了标准治疗后仍会复发，并且大部分患者在多次复发后最终进展成对于最重要的化疗药物——铂类耐药。患者产生铂耐药后，治疗方案的选择非常有限，可用的几种化疗药物均仅对10%~30%的患者有效，其中位无进展生存期（PFS，也就是用药后能维持肿瘤不再发展变大）仅为3~4个月，治疗效果极差。因此，铂耐药卵巢癌的治疗是当下的研究热点和难点，临床上为铂耐药患者寻找新的有效药物尤为迫切。
突破：相中国产新药 大胆“联合”使用
黄欣说，近年来的多项临床研究证据表明，抗血管生成药物与化疗药物的联合应用，能有效改善铂耐药卵巢癌患者的预后。但这些药物费用昂贵，很多药物暂时还未在中国内地上市，因此，黄欣、蓝春燕教授研究团队把目光投向了国产新一代小分子抗血管生成（VEGFR2）靶向药物阿帕替尼。
据介绍，阿帕替尼作为我国自主研发的靶向治疗新药，其单药的抗肿瘤作用已在胃肠道癌多个临床研究中得到证实，并于2014年获得我国SFDA批准上市。与以往大部分靶向药物不同，阿帕替尼是一种口服的靶向药，具有使用方便的天然优势。之前已有研究结果显示，阿帕替尼与细胞毒药物（通过化学反应改变细胞结构杀死细胞的药物）的联合有协同作用；另一种口服的周期特异性抗肿瘤药物——依托泊苷能够干扰肿瘤细胞DNA的合成和复制，也是治疗铂耐药性卵巢癌的简便而性价比高的有效药物。因此，研究团队推测，这两类药物，作用的机理不同，无明显毒副反应叠加，若将这两者联合应用，或许能产生令人欣喜的效果。
因此，黄欣、蓝春燕团队和该院内科黄慧强教授从实验设计之初，便大胆尝试采用阿帕替尼联合依托泊苷两种药物的全口服，简化治疗方案。
治疗：85.7%患者病情得到控制
2016年8月，研究团队正式启动了项目的Ⅱ期临床研究，收治了35例铂耐药性上皮性卵巢癌患者。该研究的结果显示，阿帕替尼联合口服依托泊苷方案的客观有效率达到54.3%，并且85.7%的患者病情得到控制。同时，该研究观察到中位无进展生存期（PFS）提高到了8.1个月，而以往的传统方案，这一数据仅有三四个月，业界类似有突破的研究、使用外国药物的新方案，这一数据最多也仅有6.1个月。此外，由于该治疗方案均为口服药物，且不良反应容易耐受，所以患者均能在门诊接受治疗。
也就是说，研究团队首次提出的全新理念组合治疗方案——新型口服靶向药物阿帕替尼+传统口服周期特异性抗肿瘤药物依托泊苷，疗效高于现有的国际共识治疗方案，可以比原有方案大幅延长晚期患者病情控制的时间，且方案的耐受性良好。
值得注意的是，与传统方案相比，阿帕替尼与依托泊苷均为口服制剂，两者联合的全口服方案，应用简便，可有效提高患者治疗的依从性，明显提高患者的生活质量。此外，该治疗方案能显著减少住院的时间与治疗费用，节约了大量医疗资源。
团队成员为患者们算了一笔账：目前首选的经典化疗药物，一个疗程需要约2万余元，且纯自费，新方案使用国产阿帕替尼，一个疗程（1个月）6盒共8160元，依托泊苷每盒100多元可用21天，由于这些国产药物都属于医保乙类药物，患者自己只需承担20%，相当于每月费用仅在2000多元左右。再加上相关赠药方案，费用的优势十分明显。
黄欣说，这一新方案非常适合难治复发卵巢癌患者作为常用的治疗方案，具有很好的临床推广应用前景，今后有望改写卵巢癌临床治疗指南，造福广大患者。
进展：正申请III期随机对照研究
目前，该团队正在申请进行III期随机对照研究，进一步扩大样本量，并将治疗效果与国际公认的常用方案进行更加客观、直接的对比，从而更有力地证明该方案的有效性，让更多人接受这一中国学者设计的方案。
一旦申请获批，研究团队就将开启新一轮的患者入组招募，届时符合条件参与试验的患者将可以获得免费治疗用药。
全新理念组合治疗
新型口服靶向药物阿帕替尼+传统口服周期特异性抗肿瘤药物依托泊苷。
疗效好：中位无进展生存期8个月
阿帕替尼联合口服依托泊苷方案的客观有效率达54.3%，且85.7%的患者病情得到控制。
研究表明，中位无进展生存期（PFS）提高到8.1个月，而以往的方案，仅有三四个月。使用外国药物的新方案，最多也仅有6.1个月。
全口服：门诊就可治疗
两者联合的全口服方案，应用简便，且不良反应容易耐受，患者可在门诊接受治疗。
该治疗方案能显著减少住院的时间与治疗费用。
费用低：每月2000元
目前首选的经典化疗药物，一个疗程约2万余元，且纯自费，新方案使用国产阿帕替尼，一个疗程（1个月）6盒共8160元，依托泊苷每盒100多元可用21天，且都属于医保乙类药物，患者只需承担20%，相当于每月花费2000多元左右。（记者周洁莹 通讯员黄金娟、余广彪、杨森）
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