2018中国肿瘤学大会（CCO）于8月17日在辽宁沈阳召开。作为中国肿瘤学术界最高水平的学术论坛之一、覆盖诊疗学科最广泛的肿瘤领域学术研讨盛会，大会紧紧围绕“肿瘤防治，重在整合”这一主题，就肿瘤预防、诊断、治疗及康复、护理等领域的新技术、新方法，展开广泛而热烈的探讨。在此次大会期间，医学博士、中山大学肿瘤防治中心院长徐瑞华、美国加州大学圣地亚哥分校人类基因组医学研究所所长张康两位教授和莱盟君泰董事长李戌博士一起接受了记者关于肿瘤的早期筛查问题的采访。
防治肿瘤，ctDNA甲基化技术获得突破
谈到ctDNA甲基化技术对于肿瘤防治的意义，徐瑞华表示，这些年来，液体活检技术取得重大突破，值得大家去关注的是怎么利用无创、简单的方法提高肿瘤防控。消化道肿瘤在今天发病率非常高，差不多占整个癌症肿瘤的50%，比如食管癌、胃癌等，非常遗憾这几个肿瘤都是中国的高发。对此，我们要有所担当，做自己应该做的事。
他指出，中国的肿瘤为什么发病率高，死亡率也非常高，主要问题是，国内缺少早期筛查的方法，整个防控体系还没有建立起来。如何让ctDNA甲基化技术这项高效准确的检测技术更加精益求精，经济上让平常百姓都负担的起，这需要我们共同努力。
徐瑞华介绍，早期的检测更多的是用测序的方法，把指纹做成模型，通过多个基因的监测方法，对癌症的诊断、区分等都做得很好，现在更多希望通过更为简洁，甚至不需要检测那么多基因的方法，这样就可以降低成本，最后变成临床可及的简便技术。实际上，ctDNA甲基化液体活检技术已经在应用，但还未广泛，希望将来能得到各方认可的一项新技术。
“肿瘤的发生是一个渐变的过程、多种因素的累积，到了某个阶段就会影响体内的基因表达和微环境的改变而发生肿瘤。现在的结果来看，只要有了癌细胞出来，ctDNA甲基化的指纹就能显现出来。” 徐瑞华进一步表示，ctDNA甲基化能对正常细胞和癌细胞可以进行有效区分的，当然这并不是100%分值的概念，只是一个比较高的准确率，在肝症的早期阶段，敏感性达85%左右。可以辅助临床判断，更早发现癌症的蛛丝马迹。当然，最后临床癌症的确诊，需要传统的影像学、病理才能确定临床分期和得了什么病。
大海捞针攻艰克难，功夫不负有心人
张康在讲述ctDNA甲基化液体活检技术开发的背景和过程时说，DNA甲基化是一个开关，如果一个正常细胞要变成癌症细胞的话，就必须把癌基因打开和癌症抑制基因关闭，不同基因甲基化位点对不同肿瘤有特异性，比如说肝癌的甲基化位点与肠癌的甲基化位点不一样，肠癌的甲基化位点与胃癌的甲基化位点不一样，所以只要找到特异指纹，液体活检就能够找到不同癌症特异性。现在最好的方式是，简单抽一管血，就能查到病人是不是有癌，是哪种癌，才能做到早诊断、早治疗。从这一点说，从血液里找到癌症的指纹是一个重要的关键，怎么才能够找到它呢，因为肿瘤细胞释放出来的特异指纹非常低，非常小，10万分子里可能只有几个肿瘤细胞，这就要求有非常高的分子生物学的技术，其次，基因组有几十亿组合的遗传密码，从这当中要找出特异性指纹密码，犹如大海捞针，我们与徐院长团队历时6年时间才取得如今这个成果。
“甲基化是一种表观遗传学标记，在不改变DNA序列的情况下影响基因的表达，调控抑癌基因和原癌基因的沉默与活化，并且甲基化是最早能够被检测到的肿瘤发生的恶化指征。”张康进一步表示，甲基化是肿瘤特异性的一种特定表现模式，每一种肿瘤都有其特定的甲基化谱，这个图谱像肿瘤的指纹 一样，我们通过这些指纹按图索骥就可筛查和诊断肿瘤。
讲起在科学研究中遇到的困难，张康说，第一个挑战是如何找到某种肿瘤的甲基化模型，每一种肿瘤都有复杂的甲基化模式，能够覆盖某个癌种所有肿瘤人群的位点势必要用庞大的人群技术去筛选，如上所说，我们的工作量足够大，就像大海捞针一样，但是功夫不负有心人，我们最终取得了一些进展发现了这些与肝癌相关的甲基化位点，建立了“肝癌指纹”；第二个挑战是如何高效的提取外周血中的微量游离核酸，巧妇难为无米之炊，建立肿瘤的甲基化模型依赖于微量的循环肿瘤DNA（ctDNA）。如果不能够在临床许可范围内检测足够的DNA，后续的甲基化检测临床应用就等同于纸上谈兵。
“目前我在跟LAM一直在合作，开发ctDNA甲基化液体活检技术，除了已经发表的肝癌甲基化检测，我们也在开发其他高发肿瘤的检测，包括泛癌筛查的产品，其实我们刚开始就做了泛癌相关的研究，我们也筛选出了大量特异性探针，能够准确检测肺癌，肠癌，肝癌和乳腺癌等主要常见高发癌种，能够达到85%以上的敏感度。除了肝癌的文章已经发表在Nature上，其他癌肿的研究也正在进行，相关的文章也会在合适的时间发表。” 张康称。
癌症治疗端口前移，让“谈癌”不再“色变”
李戌称，液体活检是最有前景的现代生物技术，它也是一个综合技术平台，包括人工智能、生物技术、临床技术等。
对于液体活检这个提法，李戌更愿意说成是癌症的早期诊断。他指出，早期癌症诊断非常难，血液里跟癌症有关的信息非常非常的小，对准确率要求又非常高，错检漏检都不行，目前世界上在这方面做得比较好的有三个公司，其中一个公司就是我们。
李戌表示，ctDNA甲基化液体技术是一项颠覆性的创新技术，会对整个肿瘤相关行业产生重大影响。由于缺乏可靠的早期筛查和诊断技术，在中国每年的癌症初诊患者有60%-80%左右已经是中晚期，在人类没有完全攻克癌症的治疗之前，这对于患者的家庭和国家都是一个巨大的挑战。所以大家都是“谈癌色变”。
“但如果通过ctDNA甲基化液体活检技术，我们能够把癌症患者的诊断从中晚期提前到早期，那么大部分的患者是完全可以通过手术治疗，从而大幅提高患者的五年生存率，降低癌症的治疗成本。” 李戌补充道。随着癌症治疗端口前移，癌症将来就有可能成为一种慢性病。
(责编：许心怡、许晓华)
