解热镇痛药指的就是具有解热、镇痛,抗风湿的功效的药物,阿司匹林在日常生活中经常用到,因此作为这类药物的代表,故又将这类药物称为阿司匹林类药物,主要用于感冒发热、头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛等。较大剂量治疗急性风湿性关节炎,易可抑制血小板聚集、防止血栓形成。小剂量可用于预防脑血栓及心肌梗塞。
解热镇痛药的作用机制是抑制机体内前列腺素(PG)的生物合成。PG是一族含有一个五碳环和两条侧链的二十碳不饱和脂肪酸,广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中,多种细胞都可合成PG。细胞膜的磷脂中以脂化方式结合有花生四烯酸(arachidonicacid,AA),在磷脂酶A2的作用下,AA可从磷脂中释放出来。游离的AA转化途径有二:一是经细胞微粒体内PG合成酶(环氧酶,cyclo-oxygenase,COX)的催化生成各种PG,如PGE2、PGF2α、PGI2及血栓素A2(TXA2)等。它们参与多种生理和病理过程的调节,如炎症、发热、疼痛、凝血、胃酸分泌,以及血管、支气管和子宫平滑肌的舒缩;AA的另一代谢途径为经细胞质中的脂氧酶的催化生成白三烯类(leukotrienes,LTs),参与过敏反应、诱发炎症、增强白细胞和巨噬细胞的趋化以及支气管、胃肠平滑肌收缩等活动。AA这两条代谢途径的产物有相互调节和制约作用(图19-1)。近来发现了环氧酶(COX)的两种同工酶,简称COX-1与COX-2(表19-1)。COX-1多参与血管紧张度的调节等一些生理反应,各种损伤性因子也诱导多种细胞因子,如IL-1、IL-6、IL-8、TNF等的合成,这些因子又能诱导COX-2表达,增加PGs合成,参与机体的炎症反应等病理过程。
需要注意的是,阿司匹林与香豆素类抗凝药,磺酰脲类降糖药,苯巴比妥,苯妥英钠和糖皮质激素等合用,由于血浆蛋白结合的相互置换,能增加上述药物作用,如延长出血时间,低血糖反应,诱发溃疡等,与布洛芬等非甾体等抗炎药物合用时,可使后者的血药水平明显降低,胃肠道不良反应增加。