（记者胡德荣）上海科技大学饶子和、杨海涛与中科院上海药物所蒋华良合作组建的抗新冠病毒攻关联盟，新近率先在国际上解析了新型冠状病毒关键药物靶点——主蛋白酶的高分辨率三维空间结构，并综合利用3种不同的药物发现计策，找到针对新冠病毒的潜在药物。相关学术论文近日发表在《自然》杂志上。
新冠病毒十分狡猾，在入侵细胞后，会立即利用细胞内的物质合成自身复制必需的两条超长复制酶多肽pp1a和pp1ab。这两条复制酶多肽需要被剪切成多个零件，如RNA依赖的RNA聚合酶、解旋酶等。这些零件进一步组装成一台庞大的复制转录机器，然后病毒才能启动自身遗传物质的大量复制。两条复制酶多肽的剪切要求异常精确，因此病毒自身编码了一把神奇的“魔剪”——主蛋白酶。
这把“魔剪”在复制酶多肽上存在至少11个切割位点，只有当这些位点被正常切割后，这些病毒复制相关的“零件”才能顺利组装成复制转录机器，启动病毒的复制。由于这把“魔剪”在病毒复制过程中起到至关重要的作用，且人体中并无类似的蛋白质，因此主蛋白酶就成为一个抗新冠病毒的关键药靶。
在研究中，科研人员利用从头设计、计算机虚拟筛选和高通量筛选3种不同的研究计策，“三管齐下”。在从头设计的研究中，科研人员发现，迈克尔受体N3是一个主蛋白酶的强效抑制剂，并率先解析了“主蛋白酶-N3”的高分辨率复合物结构，这是国际上第一个被解析的新冠病毒蛋白质的三维空间结构。
在联合利用虚拟筛选和高通量筛选相结合的研究中，科研人员对万余个老药、临床药物以及天然活性产物进行筛选，发现了数种对主蛋白酶有显著抑制作用的先导药物，其中包括双硫仑、卡莫氟、依布硒、紫草素等。随后的抗新冠病毒实验显示，依布硒和N3均能在细胞水平显著抑制新冠病毒的复制。值得一提的是，依布硒已用于治疗听力障碍等多种疾病的临床试验，并具有很好的安全性表现。
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