(记者衣晓峰)猪是促进禽流感与其他物种流感发生基因重排并引起流感大流行的重要中间宿主,但禽流感病毒RNA聚合酶在猪体内的适应机制目前并不明确。中国农业科学院哈尔滨兽医研究所王晓钧团队,首次揭示宿主蛋白ANP32A是猪支持禽流感病毒复制所必需的宿主因子,并明确了其与禽源聚合酶相互作用的关键位点。相关文章近日发表在《美国公共科学图书馆—病原学分册》上。
A型流感病毒是酿成人与动物流感的主要病原。由于宿主种属屏障作用,禽流感病毒虽很难直接传播给人,却可轻易传播到猪身上。专家认为,禽流感病毒跨种间传播需要突破两个屏障,即血凝素结合受体类型和病毒RNA聚合酶的适应。猪的细胞表面已被证实兼具有人、禽流感病毒结合的受体,但禽流感病毒RNA聚合酶在猪体内的适应机制仍是待解之谜。
禽流感病毒聚合酶的活性在哺乳动物细胞中一般是受限的,因此无法在哺乳动物细胞内进行有效复制。禽流感病毒跨物种传播到哺乳动物,往往需要发生特定位点突变。然而,已有研究显示,禽流感病毒可直接在猪源组织或细胞中有效复制而不需发生哺乳动物适应性点突变。这提示猪体内存在特殊的分子机制来支持禽流感病毒聚合酶的复制。
王晓钧团队前期研究证明,宿主ANP32A-B蛋白是不同物种流感病毒聚合酶发挥功能的决定性宿主蛋白。在此基础上,该团队检测了不同物种ANP32A-B蛋白对人、禽、猪、犬、马等不同物种流感病毒的支持作用。结果提示,相较于其他哺乳动物的两种蛋白(ANP32A或ANP32B),猪的ANP32A(swANP32A)蛋白能够特异性支持禽源H7N9及H9N2亚型流感病毒聚合酶活性。实验结果表明,与人ANP32A相比,swANP32A能特异性与禽源聚合酶复合体结合,从而支持禽源聚合酶的活性。该团队还发现,swANP32A的缺失导致聚合酶活性剂病毒复制滴度显著下降,提示ANP32A是猪源PK15细胞可以特异性支持禽流感病毒复制的关键因子。
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